一種制備咪唑醛的方法 技術(shù)領(lǐng)域 [0001] 本發(fā)明屬于化工中間體合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及咪唑醛的制備方法。 背景技術(shù) [0002] 咪唑醛（2-丁基-4-氯-5-咪唑醛）作為一種雜環(huán)類(lèi)物質(zhì)，是合成抗高血壓藥物洛沙坦的一種重要中間體[1]。一般咪唑醛的生產(chǎn)工藝可以根據(jù)反應(yīng)過(guò)程中某些原料的不同進(jìn)行分類(lèi)，可分為二羥丙酮法、氨基乙酸甲醋法、氨基乙酸法[2]。生產(chǎn)方法往往都是以戊睛為起始原料，先反應(yīng)生成脒，再經(jīng)氯化?；炔襟E等合成的。在上述方法中都存在使用氯化氫、氨氣等有害氣體參與反應(yīng)，反應(yīng)條件苛刻、有一定的危險(xiǎn)性，對(duì)設(shè)備和環(huán)境污染也很?chē)?yán)重，產(chǎn)量也很低，副產(chǎn)物比較多，分離提純比較麻煩。 [0003] 參考文獻(xiàn)： [0004] [1]Cockcroft PJ,Sciberras WD,Goldbeng AM,et al.Effects of phospholips on rened function[J].J Cardivascular Pharmacol,1993,22(4):579-584 [0005] [2]Srivas K,Ramesh S,Pardhasaradhi M,et al.A rapid and ef?cient synthesis of 2-butyl-5-chloro-3H-imidazole-4-carboxaldehyde[J].Synthesis,2004,4:506-508發(fā)明內(nèi)容 [0006] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種制備咪唑醛的方法，該方法以2-丁基-4-氯咪唑?yàn)樵?，?jīng)羥甲基化、氧化兩步反應(yīng)制的，具有收率高、副產(chǎn)物少、環(huán)境友好的特點(diǎn)。 [0007] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下： [0008] 一種制備咪唑醛的方法，該方法包括如下步驟： [0009] (1)羥甲基化反應(yīng)：以2-丁基-4-氯咪唑、多聚甲醛為原料，以二甲基亞砜為溶劑，在密閉體系下合成2-丁基-4-氯-5-羥甲基咪唑； [0010] (2)氧化反應(yīng)：以2-丁基-4-氯-5-羥甲基咪唑?yàn)樵?，雙氧水為氧化劑，以鎢酸鈉為催化劑,酸性配體存在下催化氧化合成咪唑醛。 [0011] 步驟(1)中，2-丁基-4-氯咪唑與多聚甲醛的反應(yīng)摩爾比為1:1~5，優(yōu)選1:1~2。 [0012] 步驟(1)中，二甲基亞砜用二乙基亞砜或二甲基硫醚替換。 [0013] 步驟(1)中，羥甲基化反應(yīng)條件為：100~200℃下密閉反應(yīng)12~60h，優(yōu)選在150℃下密閉反應(yīng)48h。 [0014] 步驟(2)中，2-丁基-4-氯-5-羥甲基咪唑與雙氧水的反應(yīng)摩爾比為1:1~6，優(yōu)選 1:1~2。 [0015] 步驟(2)中，鎢酸鈉與2-丁基-4-氯-5-羥甲基咪唑的反應(yīng)摩爾比為1:10~70，優(yōu)選1:45~55。 [0016] 步驟(2)中，所述的酸性配體為磷酸、鹽酸羥胺、鄰苯二酚、間苯二酚、對(duì)苯二酚、乙二酸或水楊酸。 [0017] 步驟(2)中，酸性配體與2-丁基-4-氯-5-羥甲基咪唑的反應(yīng)摩爾比為1:10~70，優(yōu)選1:45~55。 [0018] 步驟(2)中，氧化反應(yīng)條件為：20~100℃下反應(yīng)2~10h，優(yōu)選為在60℃下反應(yīng)6h。 [0019] 本發(fā)明方法具體反應(yīng)方程式如下： [0020] [0021] 有益效果：本發(fā)明具有以下明顯的優(yōu)點(diǎn)： [0022] 1、本發(fā)明合成方法采用以2-丁基-4-氯咪唑?yàn)樵?，?jīng)羥甲基化、氧化兩步反應(yīng)制的，原料成本低、操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)條件溫和、污染少、收率高等優(yōu)點(diǎn)，易于工業(yè)化生產(chǎn)。 [0023] 2、本發(fā)明在氧化步驟中采用清潔的氧化劑過(guò)氧化氫，催化劑鎢酸鈉，工藝簡(jiǎn)單，污染少。 具體實(shí)施方式 [0024] 根據(jù)下述實(shí)施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實(shí)施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說(shuō)明本發(fā)明，而不應(yīng)當(dāng)也不會(huì)限制權(quán)利要求書(shū)中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。 [0025] 實(shí)施例1： [0026] 在密閉反應(yīng)瓶中加入74g2-丁基-4-氯咪唑(0.366mol)，18g多聚甲醛(0.6mol)， 100ml二甲基亞砜，加熱到150℃，保溫反應(yīng)48小時(shí)，然后將反應(yīng)物倒入2L水中，用5L乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓蒸餾回收乙酸乙酯，得淡黃色固體(Ⅰ)64.1g,產(chǎn)率 75%（以2-丁基-4-氯咪唑計(jì)），熔點(diǎn)147-151℃。