蛋白組合物及其制備方法和用途 技術領域 [0001] 本發(fā)明涉及一種蛋白組合物及其制備方法和用途。 背景技術 [0002] 隨著年齡的增加，人身體的各項機能都在逐漸發(fā)生變化，在眾多的變化中，比較明顯的是皮膚狀態(tài)的變化，如：隨著年齡的增加，皮膚的光澤度降低，皺紋增加，皮膚暗黃無光等。如何解決這些問題，對于提高人的生活質量具有重要的現(xiàn)實意義。從衰老的機制來看，皮膚的衰老通常是由于真皮層內成纖維細胞功能的降低，進而導致皮膚內膠原蛋和彈力蛋白等含量降低，最終引起真皮層厚度的降低，引起皮膚皺紋的產(chǎn)生。為解決這一問題，通過基于皮膚營養(yǎng)物質，特別是蛋白，是一種不錯的選擇。如通過對皮膚進行重組III型人膠原蛋白，可以使皮膚具有更好的年輕化效果【中華醫(yī)學美學美容雜志，2022，28（4），300?303】。 通過滾針的方式將膠原蛋白導入皮膚內部，也可以明顯的改善面部光老化的情況【滾輪微針聯(lián)合膠原蛋白敷料改善面部光老化的療效觀察，碩士論文，許靖，成都中醫(yī)藥大學】。但上述方法都是通過儀器方式，直接將功效物注射進入皮膚內部。這種方法雖然有效，但存在著操作方式復雜，費用高等問題。因此如何通過低成本的方式實現(xiàn)蛋白的經(jīng)皮吸收，對于實現(xiàn)基于蛋白的抗衰具有重要的意義。 [0003] 由于蛋白的分子量較高，很難實現(xiàn)直接經(jīng)皮吸收。目前通常采用的方式是通過物理或者化學手段降低角質層的的緊密結構，從而促進功效物的吸收。如：在駐極體存在下，基于N?三甲基殼聚糖的納米顆?？梢燥@著促進蛋白的經(jīng)皮吸收【Tu?Y,?Wang?X,?et?al.?Promotion?of?the?transdermal?delivery?of?protein?drugs?by?N?trimethyl?chitosan?nanoparticles?combined?with?polypropylene?electret,?Int?J? Nanomedicine,?2016,?11,?5549?5561.】。使用合成的多肽作為促滲劑，促進蛋白的經(jīng)皮吸收，如：陳等報道，合成的多肽可以增加胰島素和生長激素的透皮吸收【Chen?et?al.?Transdermal?protein?delivery?by?a?coadministered?peptide?identified?via?phage?display.?Nat?Biotechnol.?2006;24(4):455–460.】。但上述方法仍存在合成費事，成本高等缺點，難以實現(xiàn)大規(guī)模的市場應用。 [0004] 目前使用的促滲技術一般分為如下：物理方法，一般利用儀器直接將功效物透過導入皮膚內部，長期使用后會造成皮膚的損傷，引起皮膚炎癥、敏感等；藥學促滲技術，雖然在很大程度上解決了上面的問題，但是仍存在著對于功效物負載率低，使用局限性強（所負載藥物以脂溶性物質為主）?；诙嚯念惔贊B劑，雖然能夠促進蛋白類物質的經(jīng)皮吸收，但是合成費時，成本高，難以實現(xiàn)規(guī)?；瘧?；其他基于甲殼素的化妝品原料，如三甲基甲殼素可以促進蛋白吸收，但卻依靠外加電壓實現(xiàn)；多數(shù)甲殼素原料并未展示出具有促滲效果，多數(shù)是作為一種添加劑使用。 發(fā)明內容 [0005] 為了解決現(xiàn)有技術中存在的上述技術問題之一，本申請人以合成脫乙酰殼多糖衍生物為基礎，利用該衍生物的高電荷性，與蛋白，如：膠原蛋白，重組III型膠原，纖連蛋白等進行結合，制備復合物，形成了納米化蛋白。再利用脫乙酰殼多糖納米顆粒表面的功能化修飾，降低角質層緊密結構導致的阻力，從而促進蛋白的經(jīng)皮吸收，進而發(fā)揮蛋白類功效物質的抗衰效果。為此，提出本申請。 [0006] 第一方面，本發(fā)明提供了一種蛋白組合物，該蛋白組合物包括脫乙酰殼多糖衍生物和蛋白，所述脫乙酰殼多糖衍生物包括：(1)脫乙酰殼多糖主鏈；(2)與所述主鏈通過醚鍵連接的基團A；以及(3)與所述主鏈通過酰胺鍵連接的基團B，其中，所述基團A具有一個或多個羥乙基，所述基團B具有一個或多個?；鸵粋€或多個氨基。 [0007] 根據(jù)本發(fā)明的實施方式，所述脫乙酰殼多糖衍生物和蛋白分子的重量比為1： 0.01?10，優(yōu)選地，所述脫乙酰殼多糖衍生物和所述蛋白形成納米顆粒。 [0008] 本發(fā)明中，所述蛋白可以是在護膚品中可以添加的任何蛋白分子。根據(jù)本發(fā)明的實施方式，所述蛋白選自膠原蛋白、纖連蛋白、重組Ⅲ型人源化膠原蛋白中的一種或多種。 [0009] 根據(jù)本發(fā)明的實施方式，所述脫乙酰殼多糖衍生物具有如下結構單元1、2和3中的一種或多種： [0010] ， [0011] 其中，結構單元1、2、3中，A表示所述基團A，B表示所述基團B。