[0012] 在一些實施方式中,所述脫乙酰殼多糖衍生物具有所述結(jié)構(gòu)單元1和2。在一些實施方式中,所述脫乙酰殼多糖衍生物具有所述結(jié)構(gòu)單元3。在一些實施方式中,所述脫乙酰殼多糖衍生物具有所述結(jié)構(gòu)單元1、2和3。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明的實施方式,所述基團(tuán)A是聚乙二醇基團(tuán)。聚乙二醇基團(tuán)的平均分子量可以為164?5000Da。在一些實施例中,聚乙二醇基團(tuán)的平均分子量可以為200Da、500Da、
1000Da、1500Da、2000Da、2500Da、3000Da、3500Da、4000Da、4500Da、5000Da或其中任意二個數(shù)值之間的范圍。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明的實施方式,所述基團(tuán)A具有如下結(jié)構(gòu):
[0015] ,
[0016] m≥1。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明的實施方式,m的取值范圍是1?100,例如1、5、10、15、20、25、30、35、40、
45、50、55、60、65、70、75、80、90或其中任意兩個數(shù)值之間的范圍。
[0018] 根據(jù)本發(fā)明的實施方式,所述基團(tuán)B是氨基酸或多肽分子去掉一個羥基形成的基團(tuán)。優(yōu)選地,所述氨基酸選自選自甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、色氨酸、絲氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、蘇氨酸、天門冬氨酸、谷氨酸、賴氨酸、精氨酸和組氨酸中的一種或多種。優(yōu)選地,所述多肽選自二肽、三肽、四肽、五肽、六肽中的一種或多種。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明的實施方式,所述基團(tuán)B具有如下結(jié)構(gòu): ,
[0020] 其中羰基C=O與脫乙酰殼多糖主鏈連接。根據(jù)本發(fā)明的實施方式,所述基團(tuán)B具有如下結(jié)構(gòu):
[0021] 。
[0022] 根據(jù)本發(fā)明的實施方式,所述脫乙酰殼多糖衍生物的平均分子量為500?18000Da,優(yōu)選537?18000Da。在一些實施例中,所述脫乙酰殼多糖衍生物的平均分子量可以為550Da、
600Da、650Da、800Da、900Da、1000Da、1200Da、1500Da、2000Da、2500Da、3000Da、3500Da、
4000Da、4500Da、5000Da、6000Da、8000Da、9000Da、10000Da或其中任意二個數(shù)值之間的范圍。
[0023] 根據(jù)本發(fā)明的實施方式,所述的脫乙酰殼多糖衍生物的制備方法包括如下步驟:
[0024] (a)將脫乙酰殼多糖與含基團(tuán)A的化合物反應(yīng),得到接枝有基團(tuán)A的脫乙酰殼多糖;
[0025] (b)將所述接枝基團(tuán)A的脫乙酰殼多糖與含基團(tuán)B的化合物進(jìn)行縮合反應(yīng),得到所述脫乙酰殼多糖衍生物。
[0026] 在本發(fā)明的一些實施方式中,含基團(tuán)A的化合物為甲氧基聚乙二醇環(huán)氧乙烷。優(yōu)選地,所述甲氧基聚乙二醇環(huán)氧乙烷的平均分子量為176?5000Da,例如200Da、300Da、550Da、
600Da、650Da、800Da、900Da、1000Da、1200Da、1500Da、2000Da、2500Da、3000Da、3500Da、
4000Da、4500Da、5000Da或其中任意二個數(shù)值之間的范圍。在一些實施例中,所述甲氧基聚乙二醇環(huán)氧乙烷的平均分子量為1000?2500Da。在一些實施例中,所述甲氧基聚乙二醇環(huán)氧乙烷的平均分子量為1500?2000Da。
[0027] 在本發(fā)明的一些實施方式中,含基團(tuán)B的化合物為氨基酸或多肽,優(yōu)選地,所述氨基酸選自所述氨基酸選自甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、色氨酸、絲氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、蘇氨酸、天門冬氨酸、谷氨酸、賴氨酸、精氨酸和組氨酸中的一種或多種。優(yōu)選地,所述多肽選自二肽、三肽、四肽、五肽或六肽中的一種或多種。
[0028] 在本發(fā)明的一些實施方式中,含基團(tuán)B的化合物為精氨酸或組氨酸。在一些實施例中,含基團(tuán)B的化合物為精氨酸。
[0029] 在本發(fā)明的一些實施方式中,步驟(a)中,所述反應(yīng)的溫度為至0?95℃,優(yōu)選為20?
35℃,例如25℃?,反應(yīng)時間可以為0.5?24小時,例如2小時、3小時、5小時、8小時、10小時、12小時、14小時、16小時等。
[0030] 在本發(fā)明的一些實施方式中,步驟(a)中,所述脫乙酰殼多糖與甲氧基聚乙二醇環(huán)氧乙烷的摩爾比為1:0.1?1。
[0031] 在本發(fā)明的一些實施方式中,步驟(b)中,采用EDC和NHS作為縮合試劑。
[0032] 優(yōu)選地,所述含基團(tuán)B的化合物與所述EDC的摩爾比為1:1?1.5。
[0033] 優(yōu)選地,所述含基團(tuán)B的化合物與所述NHS的摩爾比為1:1?1.5。
[0034] 在本發(fā)明的一些實施方式中,步驟(b)中,所述縮合反應(yīng)的溫度為0?4℃,反應(yīng)時間可以為0.5?24小時,例如2小時、3小時、5小時、8小時、10小時、12小時、14小時、16小時等。