抗菌肽SAMP4或其衍生物、藥物組合物及應用 技術領域 [0001] 本發(fā)明涉及生物技術領域，更具體地，本發(fā)明涉及抗菌肽SAMP4或其衍生物、藥物組合物及應用。 背景技術 [0002] 隨著細菌對當前抗生素藥物產(chǎn)生耐藥性的問題愈發(fā)嚴重，抗菌肽作為一種新的抗感染的藥物逐漸進入了人們的視線，部分抗菌肽已經(jīng)進入了臨床階段。作為抗生素療法的替代者，抗菌肽成為人們解決細菌耐藥性問題的希望所在?？咕氖且活惥哂刑烊簧锘钚缘亩嚯模瑢毦?、病毒、真菌都有抑制作用。抗菌肽廣泛存在于動植物體內(nèi)，是生物體（如兩棲動物、哺乳動物、昆蟲和植物）對抗病原體入侵的天然免疫屏障，甚至存在于微生物自身體系中，被稱為“第二防御系統(tǒng)?？咕木哂锌咕钚愿?、抗菌譜廣、種類多和不易產(chǎn)生耐藥性等特點，因此在抗擊耐藥病原菌感染方面具有廣闊的應用前景。抗菌肽也可以通過與現(xiàn)有的藥物進行聯(lián)用，作為聯(lián)合療法，產(chǎn)生協(xié)同甚至疊加產(chǎn)生效應。此外，抗菌肽還可以作為免疫調(diào)節(jié)劑，動員機體的免疫反應，以上特點決定了抗菌肽具有極大的臨床應用潛力。 [0003] 盡管抗菌肽相比目前的藥物類別頗具優(yōu)勢，但其臨床應用仍存在挑戰(zhàn)。例如，抗菌肽的大量生產(chǎn)成本較高；肽類藥品易被蛋白酶水解，體內(nèi)穩(wěn)定性較差；細胞毒性較大，導致紅細胞溶血等。因此有必要通過人工設計合成新的抗菌肽，開發(fā)穩(wěn)定、低毒、高效的廣譜抗菌藥物，以有效地解決致病菌耐藥性問題。 發(fā)明內(nèi)容 [0004] 本發(fā)明的目的在于提供了抗菌肽SAMP4或其衍生物、藥物組合物及應用。 [0005] 根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了抗菌肽SAMP4，該抗菌肽SAMP4的氨基酸序列為： [0006] a1)SEQ?ID?NO：1；或 [0007] a2)將SEQ?ID?NO：1經(jīng)過一個或多個氨基酸序列的取代和/或缺失和/或添加且與SEQ?ID?NO：1具有相同功能的氨基酸序列；或 [0008] a3)與SEQ?ID?NO：1具有99%、98%、97%、96%、95%、94%、93%或92%的同源性且與SEQ?ID?NO：1具有相同功能的氨基酸序列。 [0009] 在一些實施方式中，上述抗菌肽SAMP4的構型包括L?型多肽、D?型多肽、Retro?inverso多肽或環(huán)肽。 [0010] 根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供了抗菌肽SAMP4的生物衍生物，該衍生物為上述抗菌肽SAMP4的氨基酸序列的化學修飾物，化學修飾包括乙?；?、氨基化、甲基化、磷酸化、糖基化、脂基化、泛素化、生物素標記或熒光蛋白標記。 [0011] 根據(jù)本發(fā)明的再一個方面，提供了抗菌肽SAMP4的鹽，包括上述抗菌肽SAMP4的金屬鹽、上述抗菌肽SAMP4與無機酸或有機酸形成的鹽，金屬包括鋰、鈉、鉀、鈣、鎂、錳、銅、鋅或鋁，無機酸包括鹽酸、硫酸、硼酸或碳酸，有機酸包括乙酸、檸檬酸、乳酸、丙二酸、馬來酸、酒石酸、延胡索酸、苯甲酸、天冬氨酸、谷氨酸、琥珀酸、油酸、三氟乙酸或草酸。 [0012] 根據(jù)本發(fā)明的第四個方面，提供了上述抗菌肽SAMP4、抗菌肽SAMP4的衍生物、抗菌肽SAMP4的鹽在制備抑菌產(chǎn)品或/抑菌藥物中的應用，菌為金黃色葡萄球菌、屎腸球菌、糞腸球菌、豬鏈球菌、化膿鏈球菌、無乳鏈球菌、停乳鏈球菌、大腸桿菌、沙門氏菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌中的一種或幾種。 [0013] 根據(jù)本發(fā)明的第五個方面，提供了一種藥物組合物，包含上述抗菌肽SAMP4、抗菌肽SAMP4的衍生物、抗菌肽SAMP4的鹽中至少一種。 [0014] 在一些實施方式中，藥物組合物的劑型為氣霧劑、噴霧劑、散劑、丸劑、片劑、膜劑、軟膏劑、栓劑、糊劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑或搽劑中的任一種。 [0015] 根據(jù)本發(fā)明的第六個方面，提供了上述抗菌肽SAMP4、抗菌肽SAMP4的衍生物、抗菌肽SAMP4的鹽或者藥物組合物在制備用于預防或治療金黃色葡萄球菌感染的藥物中的應用。 [0016] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明的抗菌肽SAMP4具有廣譜的抑菌作用，對金黃色葡萄球菌、腸球菌和鏈球菌等多種格蘭陽性菌及大腸桿菌、鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌等多種革蘭陰性菌均具有較強的抑菌作用，抗菌活性強，抗菌譜廣，且毒性較低，可應用于研發(fā)制備各種抗金黃色葡萄球菌藥物，并用于對金黃色葡萄球菌感染的治療。 附圖說明 [0017] 圖1為本發(fā)明的實施例1中抗菌肽SAMP4的質(zhì)譜圖。 [0018] 圖2為本發(fā)明的實施例1中抗菌肽SAMP4的液相色譜圖。 [0019] 圖3為本發(fā)明的實施例3中抗菌肽SAMP4的體外殺菌動力學曲線圖。 [0020] 圖4為本發(fā)明的實施例4中抗菌肽SAMP4的耐藥性發(fā)展圖。 [0021] 圖5為本發(fā)明的實施例5中Hep?2、Caco?2和HGE細胞在添加抗菌肽SAMP4時的存活率圖。 [0022] 圖6為本發(fā)明的實施例6中給藥后小鼠金黃色葡萄球菌皮膚感染傷口組織中載菌量的比較圖。