[0044] 在本發(fā)明優(yōu)選的實施方案中，使用抗體，例如單克隆抗體(mAbs)，和快速內化抗體，以識別或結合在靶細胞是高水平表達的并且相對于正常組織優(yōu)先或只在病變細胞上表達的標記物或腫瘤相關抗原。本發(fā)明范圍內有用的抗體包括抗腫瘤相關抗原的抗體，例如具有如上所述性質的抗體(并且表現(xiàn)出內化進入細胞和微生物的水平的不同性質)，對癌癥包括但不限于使用下面的mAb：LL1(抗-CD74)，LL2(抗-CD22)，M195(抗-CD33)，MN3(抗-NCA90)，RS7(抗-上皮糖蛋白-1(EGP-1))，PAM-4，BrE3和KC4(都是抗-MUC1)，MN-14(抗-癌胚胎抗原(CEA))，Mu-9(抗-結腸-特異性抗原-p)，Immu 31(抗甲胎蛋白)，抗-TAG-72(例如，CC49)，抗-Tn，J591(抗-PSMA)，M195(抗-CD33)和G250(抗-碳酸酐酶IX mAb)。使用這些偶聯(lián)物可以導向的其他有用抗原和這樣的抗原的不同表位包括HER-2/neu，，CD19，CD20(例如，C2B8，hA20，1F5Mabs)CD21，CD23，CD25，CD30，CD33，CD37，CD40，CD74，CD80，甲胎蛋白(AFP)，VEGF，EGF受體，P1GF，MUC1，MUC2，MUC3，MUC4，PSMA，PAP，碳酸酐酶IX，TAG-72，GD2，GD3，，HCG，EGP-2(例如，17-1A)，HLA-DR，CD30，Ia，A3，A33，Ep-CAM，KS-1，Le(y)，S100，PSA，肌腱蛋白，葉酸受體，Tn或Thomas-Friedenreich抗原，腫瘤壞死抗原，腫瘤血管生成抗原，Ga733，，T101，MAGE，或者它們的組合。2002年11月15日申請的發(fā)明名稱是“定向送遞治療藥物的多特異性多價復合體的應用”的美國臨時申請登記號No.60/426379中公開了多種上述抗原。 [0045] 在本發(fā)明另一個優(yōu)選的實施方案中，使用快速內化的抗體，然后在細胞表面上再表達，使得細胞持續(xù)吸收和增加循環(huán)抗體-化療藥物偶聯(lián)物。在優(yōu)選實施方案中，所述藥物是蒽環(huán)霉素，并且抗體-蒽環(huán)霉素偶聯(lián)物內化于靶細胞中，然后在細胞表面上再表達。最優(yōu)選的抗體/抗原對的例子是LL1和CD74(不變鏈，II類特異性陪伴分子，Ii)。CD74抗原在B細胞淋巴瘤，某些T細胞淋巴瘤，黑素瘤和一些其他癌上高度表達(Ong等，Immunology 98：296-302(1999)). [0046] 在優(yōu)選實施方案中，在人疾病的治療中使用的抗體是人或人源化(CDR-移植到人構架中)抗體形式；但是能使用鼠，嵌合和靈長動物化抗體形式。對于獸醫(yī)應用，相同物種IgG可能是最有效的載體，但是交叉物種IgGs也是有用的，例如對狗使用鼠抗體(例如，L243抗-HLA-DR mAb用于治療犬淋巴瘤)。最優(yōu)選使用相同物種免疫球蛋白(IgG)分子作為送遞試劑，使免疫反應最小化。當考慮反復治療時，這是特別重要的。對于人，人IgG抗體或人源化IgG抗體較不可能產(chǎn)生患者的抗-IgG免疫應答。導向于內化抗原，在與靶細胞結合之后，象hLL1和hLL2這樣的抗體快速內化，這意味著偶聯(lián)的化療藥物快速內化于細胞中。 [0047] 免疫調節(jié)劑，例如細胞因子，也能偶聯(lián)于單克隆抗體-蒽環(huán)霉素藥物，或者能施用與本發(fā)明的優(yōu)選實施方案的嵌合，人源化或人單克隆抗體-蒽環(huán)霉素藥物偶聯(lián)物不偶聯(lián)的免疫調節(jié)劑?？梢栽谑┯帽景l(fā)明的優(yōu)選實施方案的單克隆抗體-蒽環(huán)霉素藥物偶聯(lián)物之前，同時或之后施用免疫調節(jié)劑。免疫調節(jié)劑還可以和由與不同抗原結合的一個或多個抗體構成的雜合抗體偶聯(lián)。這樣的抗原也可以是免疫調節(jié)劑。例如，在施用抗體組合的同時，之前或之后，CD40或其他免疫調節(jié)劑可以和抗-CSAp或抗-CSAp/非-CSAp抗體聯(lián)合給藥。 單克隆抗體-蒽環(huán)霉素偶聯(lián)物可以與抗CD40聯(lián)合，或者與抗CD40偶聯(lián)成融合蛋白來使用。 [0048] 如這里使用的，術語“免疫調節(jié)劑”包括細胞因子，干細胞生長因子，淋巴毒素，例如腫瘤壞死因子(TNF)，和造血因子，例如白介素(例如，白介素-1(IL-1)，IL-2，IL-3，IL-6，IL-10，IL-12，IL-18，和IL-21)，集落刺激因子(例如，巨噬細胞集落刺激因子(G-CSF)和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF))，干擾素(例如，干擾素-α，β和γ)，指定為“S1因子”的干細胞生長因子，紅細胞生成素和血小板生成素。合適的免疫調節(jié)劑部分的例子包括IL-2，IL-6，IL-10，IL-12，IL-18，IL-21，干擾素-γ，TNF-α，等。