一種含苦參生物堿和黃芪皂苷的藥物組合物及用途 技術(shù)領(lǐng)域 [0001] 本發(fā)明涉及一種抗腫瘤的藥物組合物，該藥物組合物含有一定比例的苦參生物堿和黃芪皂苷，主要用于治療惡性腫瘤，同時對化療藥物具有增效減毒作用。 技術(shù)背景 [0002] 多年的臨床實踐表明，中西醫(yī)結(jié)合防治惡性腫瘤療效肯定，中藥在減輕患者癥狀，改善免疫功能和機體狀況，提高手術(shù)、放療或化療的療效，減輕由此產(chǎn)生的毒副作用，提高患者生存質(zhì)量等方面效果顯著。但是，以往的抗腫瘤中藥多數(shù)由大復(fù)方構(gòu)成，在實際生產(chǎn)中難以滿足藥品“安全、有效、質(zhì)量穩(wěn)定”的要求；而中藥活性單體或者單一的藥材提取物又失去了中藥多途徑、多靶點整合調(diào)節(jié)的特點，難以取得令人滿意的療效。因此，需要開發(fā)療效確切、化學(xué)組成相對簡單的活性組分配伍中藥，使之能夠適應(yīng)現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)和藥物評價體系的要求。 [0003] 黃 芪 為 豆 科 植 物 (Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge var.mongholicus(Bge.)Hsiao)或膜莢黃芪(Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.)的根。 其主要活性成分包括黃芪皂苷類物質(zhì)。其皂苷類成分主要為9，19-環(huán)羊毛脂烷型的四環(huán)三萜類型化合物，包括黃芪皂苷I，II，III，IV，V，VI，VII，異黃芪皂苷I，II，IV及其衍生物等。文獻報道黃芪提取物能夠提高機體免疫功能，加速淋巴細(xì)胞的增殖分化、顯著增加骨髓及外周血白細(xì)胞；能促進IL-2的生成、增強T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性。雖然黃芪經(jīng)常出現(xiàn)在抗腫瘤的中藥復(fù)方中，但其皂苷成分在體內(nèi)外都不顯示明顯的抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞作用。 [0004] 苦參(Sophora flavescens Ait.)為豆科槐屬植物，其化學(xué)成分主要有喹諾里西定類型生物堿和黃酮類化合物。生物堿類成分能通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成、抑制相關(guān)酶活性、影響腫瘤細(xì)胞的正常周期來抑制腫瘤細(xì)胞增殖；通過控制相關(guān)因子的表達來抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移；通過影響與腫瘤相關(guān)基因的表達、影響端粒酶的活性等途徑，來誘發(fā)細(xì)胞發(fā)生凋亡，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化，從而起到抗腫瘤作用?？鄥⑸飰A類成分在體內(nèi)外都具有顯著的抑制腫瘤生長作用，但在高劑量下具有一定的毒副作用。 發(fā)明內(nèi)容 [0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種一種含苦參生物堿和黃芪皂苷的藥物組合物，其有效成分是苦參的總生物堿和黃芪的總皂苷，苦參總生物堿與黃芪總皂苷的質(zhì)量比例為 1∶0.1～1∶10，優(yōu)化的比例為1∶1～1∶3。 [0006] 本發(fā)明提供的組合物與藥物允許的賦形劑或敷料制備成藥物制劑，制劑形式為液體制劑或固體制劑，包括口服液、顆粒劑、片劑、沖劑、膠丸、膠囊、緩釋劑、滴丸劑或注射劑。 所述藥物制劑的給藥形式為口服給藥或注射給藥。 [0007] 黃芪總皂苷和苦參總生物堿可以采用相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)人員了解的各種方法制備獲得，包括化學(xué)合成和生物轉(zhuǎn)化方法。 [0008] 所述的藥物組合物，含有苦參堿，氧化苦參堿和槐定堿，其含量范圍為20-80％，這些化合物也可以通過化學(xué)合成或生物轉(zhuǎn)化的途徑獲得；含有環(huán)羊毛脂烷型的四環(huán)三萜類型化合物；含有黃芪皂苷I，II，III，IV，V，VI，VII，異黃芪皂苷I，II，其含量范圍為10-70％，這些化合物也可以通過化學(xué)合成或生物轉(zhuǎn)化的途徑獲得。 [0009] 本發(fā)明的另一個目的是提供該組合物在抗腫瘤或者腫瘤放化療輔助藥物中的應(yīng)用。該組合物也可與其他藥物組合，在制備抗腫瘤或者腫瘤放化療輔助藥物中的應(yīng)用。 [0010] 本發(fā)明將黃芪的皂苷類成分與苦參的生物堿類成分有機地組合起來，共同發(fā)揮“祛邪扶正、減毒增效”的功效。在該組合物中，黃芪皂苷雖然沒有顯著的抑瘤作用，但是具有補益效果，能夠激發(fā)機體的免疫功能；而苦參總堿主要發(fā)揮抑瘤作用。實驗證明，該組合物對移植性小鼠腫瘤具有明顯的抑制作用，且能大幅度提高常用化療藥物的藥效，不但能提高機體免疫功能，抑制惡性腫瘤的生長，而且與化療藥物合用時具有協(xié)同增效作用，且能夠減輕放化療毒副作用。不同與以飲片配伍為基礎(chǔ)的中藥復(fù)方，該組合物的化學(xué)成分比較明確，超過50％的化學(xué)成分可以獲得準(zhǔn)確的定性和定量，因此易于進行質(zhì)量控制，能夠滿足現(xiàn)代制藥工業(yè)的要求。 具體實施方式 [0011] 為了更好地理解本發(fā)明，結(jié)合以下實施例作進一步的說明。 [0012] 實施例1 [0013] 取黃芪藥材粗粉，以適量50％的乙醇加熱回流提取藥材，提取液冷卻過夜后過濾，濾液濃縮上D101大孔吸附樹脂，先用水沖洗，然后用30％～70％的乙醇沖洗，吸脫物濃縮、冷凍干燥即得。采用HPLC-ELSD法對提取物進行檢測，分析條件是Agilent Extend-C18，流動相流動相為H2O-CH3CN，水相在30min內(nèi)從70％線性降低至10％；ELSD參數(shù)：漂移管溫度